Pressemitteilung

Bad Homburg/Barcelona – Eine aktuell präsentierte Analyse der placebokontrollierten Phase-III-Studie MONARCH 2 belegt, dass Abemaciclib*, 1 (Verzenios ® ) in Kombination mit Fulvestrant bei Frauen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs, die eine endokrine Vortherapie erhalten hatten, eine signifikante Verlängerung des medianen Gesamtüberlebens um 9,4 Monate bewirkte. 2 Dieser positive Effekt war über alle Subgruppen hinweg konsistent. Eine explorative Analyse der Studie, die prä-, peri- und postmenopausale Frauen einschloss, zeigt, dass die Kombination aus dem CDK4 & 6 Inhibitor und Fulvestrant den Beginn einer nachfolgenden Chemotherapie im Vergleich zu Placebo und Fulvestrant um mehr als zwei Jahre verzögern konnte.

In MONARCH 2 erhielten 669 Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierten Hormonrezeptor-positivem (HR+); humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem (HER2-) Mammakarzinom mit Progress unter oder kurzfristig nach einer endokrinen Vortherapie Fulvestrant entweder in Kombination mit Abemaciclib oder Placebo. 2, 3 Primärer Endpunkt der Studie war das progressionsfreie Überleben (PFS), das im Verum-Arm mit median 16,9 vs. 9,3 Monaten signifikant länger war (HR: 0,536; 95 % KI: 0,445 - 0,645; p < 0,0001). 3 Die im Rahmen der ESMO Jahrestagung auf einer Presseveranstaltung** von Prof. Dr. Marc Thill, Frankfurt, vorgestellten neuen Daten belegen nun, dass Abemaciclib auch im sekundären Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS) eine signifikante Verbesserung um median 9,4 Monate ermöglichte (46,7 vs. 37,3 Monate, HR: 0,757; 95 % KI: 0,606 - 0,945; p=0,0137). 2

Unterschied im Gesamtüberleben von 9,4 Monaten

„Die Ergebnisse der Interimsanalyse zeigen klar, dass mit Abemaciclib eine signifikante Verlängerung des Gesamtüberlebens (OS) ermöglicht wird, wobei eine Verbesserung um 9,4 Monate in der Onkologie einen enormen Fortschritt darstellt“, so Thill. Numerisch profitieren besonders Patientinnen mit aggressiveren Verlaufsformen der Erkrankung, wie mit einer primären Resistenz gegen die endokrine Therapie (38,7 vs. 31,5 Monate; HR: 0,686; 95 % KI: 0,451 - 1,043) oder viszeralen Metastasen (40,3 vs. 32,2 Monate; HR: 0,675; 95 % KI: 0,511 - 0,891) - laut Thill Aspekte, die die Studie auszeichnen. „Wenn wir Medikamente wie die CDK4 & 6 Inhibitoren haben, die scheinbar eine sehr belastende Chemotherapie nach hinten schieben können, dann spielt das vor allem für Patientinnen mit einer aggressiveren Metastasierung eine wichtige Rolle“, umriss Thill die Bedeutung der Therapieoption für diese Patientinnengruppe. Neben der Verbesserung des Gesamtüberlebens zeigte eine explorative Analyse der Studie, dass die Kombination aus Abemaciclib und Fulvestrant auch die mediane Zeit bis zu einer nachfolgenden Chemotherapie im Vergleich zur Kontrollgruppe um 28,1 Monate verlängerte (50,2 vs. 22,1 Monate; HR: 0,62; 95 % KI: 0,501 - 0,079; p < 0,0001). 2
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 47,7 Monaten ergaben sich keine neuen Sicherheitsaspekte gegenüber der primären Auswertung von MONARCH 2. Zum Zeitpunkt der Analyse waren 17 % der Patienten im Ver-um-Arm auf ihrer Therapie verblieben, gegenüber 4 % in der Kontrollgruppe. 2 „Vor dem Hintergrund dieser Daten und mit Blick auf MONARCH 3, 4, 5, 6 in der Abemaciclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatase-Inhibitor (AI) auch in der Erstlinie signifikante Verbesserungen hinsichtlich des PFS und des Gesamtansprechens gegenüber einer rein endokrinen Therapie ermöglicht, gibt es meiner Einschätzung nach meist keinen Grund mehr, einen AI ohne CDK4 & 6 zu verordnen.“, resümierte Thill. „Wir sollten die gezeigte Effektivität nutzen, so viele Patientinnen wie möglich davon profitieren zu lassen.“

Über MONARCH 2

MONARCH 2 ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie, die 669 Patientinnen mit metastasiertem HR+, HER2- Mammakarzinom einschloss. Bei den in die Studie eingeschlossenen Patientinnen kam es zu einer Krankheitsprogression während oder innerhalb von 12 Monaten nach einer neoadjuvanten oder adjuvanten endokrinen Therapie oder während einer endokrinen Erstlinientherapie bei fortgeschrittener Erkrankung. Die Patientinnen durften zuvor keine Chemotherapie und nicht mehr als eine endokrine Therapielinie im metastasierten Setting erhalten haben.

Die Patientinnen wurden im Verhältnis 2:1 in Abemaciclib plus Fulvestrant oder Placebo plus Fulvestrant randomisiert. Die Gabe von Abemaciclib erfolgte kontinuierlich*** bis zur Krankheitsprogression oder dem Auftreten inakzeptabler Toxizität. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS). Wesentliche sekundäre Endpunkte waren das Gesamtüberleben (OS), die objektive Ansprechrate (ORR) und die Zeit bis zum Ansprechen (DoR).

* Verzenios ® ist angezeigt zur Behandlung von Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epi-dermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant als initiale endokrine Therapie oder bei Frauen mit vorangegangener endokriner Therapie. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Therapie mit einem LHRH-Agonisten (LHRH = Luteinising Hormone Releasing Hormone) kombiniert werden. 1

** Pressegespräch „Abemaciclib verlängert Gesamtüberleben bei Frauen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Mammakarzinom signifikant“, anlässlich des ESMO-Kongresses, 30. September 2019, Barcelona, Spanien.

*** Die empfohlene Dosis beträgt 150 mg 2x tgl. Verzenios ® und sollte kontinuierlich eingenom-men werden, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Bestimmte Nebenwirkungen können eine Dosisunterbrechung und/oder -reduktion erforderlich machen. Weitere Informationen entnehmen Sie der Fachinformation (Stand 11/2018). 1

Quellen:

  1. Fachinformationen Verzenios®.

  2. Sledge GW et al. JAMA Oncol. 2019 Sep 29. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.4782. [Epub ahead of print] – inkl. Supplement 2 eFigure 4.

  3. Sledge GW et al. J Clin Oncol. 2017 Sep 1;35(25):2875-2884. doi: 10.1200/JCO.2017.73.7585.

  4. Goetz M et al. MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017; 35(32): 3638–3646.

  5. Goetz MP et al. MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for patients with HR+, HER2- advanced breast cancer - Results from the preplanned final PFS analysis. Cancer Res 2018;78 (suppl 13): Abstract CT040.

  6. O’Shaughnessy J et al. The benefit of abemaciclib in prognostic subgroups: An update to the pooled analysis of MONARCH 2 and 3. Cancer Res 2018;78 (suppl 13): Abstract CT099.

PP-AL-DE-0364